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Función de IL-13 en la DA

Dentro de la respuesta Th2, la IL-13 es una
de las citocinas clave en la patogenia de la DA2

En la piel con DA, la sobreexpresión de IL-13 deriva en una alteración de la barrera cutánea, mayor riesgo de infecciones, inflamación más amplificada, picor y, en su fase crónica, remodelación y engrosamiento de la piel3-10

La IL-4 también puede mediar picor, aunque las concentraciones de IL-4 en la piel con DA
son relativamente bajas frente a la IL-138,13

ILC: célula linfoide innata; TEWL: pérdida de agua transepidérmica; TSLP: linfopoyetina estromal tímica.

La IL-13 actúa directamente sobre los queratinocitos para:

  • Reducir la expresión de las proteínas y lípidos de la barrera cutánea, lo que provoca una mayor alteración de la barrera cutánea.3-5
  • Disminuir la expresión de péptidos antimicrobianos y, por lo tanto, participar en la disbiosis de la piel, normalmente caracterizada por una colonización considerable por Staphylococcus aureus y por un mayor riesgo de infecciones secundarias de la piel.6
  • Estimular la secreción de quimiocinas y citocinas, lo que atrae más células inmunitarias y amplifica la respuesta inflamatoria.7

La IL-13 puede estimular las neuronas periféricas que detectan el picor, lo que activa la señalización del picor y el rascado.8

La IL-13 disminuye la expresión de MMP-13 en fibroblastos humanos de la piel y, por lo tanto, puede reducir la degradación del colágeno, lo que da lugar a fibrosis con un exceso de depósito de colágeno, tal como puede observarse en la piel engrosada de las lesiones con liquenificación crónica de la piel con DA.9

La sensación de picor crónico y el rascado asociado son componentes de un proceso patológico dinámico conocido como ciclo de picor-rascado:10

  • El rascado exacerba la sensación de picor a través de los daños en la barrera cutánea, lo que aumenta la exposición a alérgenos y microbios que pueden amplificar aún más la inflamación.
  • La respuesta al estrés epitelial también libera citocinas que activan a las células inmunitarias, lo cual favorece la inflamación.
  • Las citocinas liberadas estimulan aún más a las neuronas periféricas que detectan picor, lo que deriva en señalización del picor y en más rascado.

Los estudios han determinado que en la piel con DA
se expresan niveles más elevados de IL-13 que de IL-414,15

Sobreexpresión de la IL-13 en la piel con DA
  1. Bieber T. Interleukin-13: targeting an underestimated cytokine in atopic dermatitis. Allergy. 2019. doi:10.1111/all.13954.
  2. Tubau C, Puig L. IL-13 antagonists in the treatment of atopic dermatitis. Immunotherapy. 2021 Mar;13(4):327-344.
  3. Howell MD, Kim BE, Gao P, et al. Cytokine modulation of atopic dermatitis filaggrin skinexpression. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(1):150-155.
  4. Kim BE, Leung DY, Boguniewicz M, Howell MD. Loricrin and involucrin expression is down-regulated by Th2 cytokines through STAT-6. Clin Immunol. 2008;126(3):332-337.
  5. Berdyshev E, Golvea E, Bronova I, et al. Lipid abnormalities in atopic skin are driven by type 2 cytokines. JCI Insight. 2018;3(4):e98006.
  6. Nomura I, Goleva E, Howell MD, et al. Cytokine milieu of atopic dermatitis, as compared topsoriasis, skin prevents induction of innate immune response genes. J Immunol. 2003;171(6):3262-3269.
  7. Purwar R, Werfel T, Wittmann M. IL-13-stimulated human keratinocytes preferentially attractCD4+CCR4+ T cells: possible role in atopic dermatitis. J Invest Dermatol. 2006;126(5):1043-1051.
  8. Oetjen LK, Mack MR, Feng J, et al. Sensory neurons co-opt classical immune signaling pathwaysto mediate chronic itch. Cell. 2017;171(1):217-228.e13.
  9. Moriya C, Jinnin M, Yamane K, et al. Expression of matrix metalloproteinase-13 is controlled byIL-13 via PI3K/Akt3 and PKC-δ in normal human dermal fibroblasts. J Invest Dermatol. 2011;131(3):655-661.
  10. Mack MR, Kim BS. The itch-scratch cycle: a neuroimmune perspective. Trends Immunol. 2018;39(12):980-991.
  11. Bao K, Reinhardt RL. The differential expression of IL‐4 and IL‐13 and its impact on type‐2 immunity. Cytokine. 2015;75(1):25‐37.
  12. Salimi M, Barlow JL, Saunders SP, et al. A role for IL‐25 and IL‐33‐driven type‐2 innatelymphoid cells in atopic dermatitis. J Exp Med. 2013;210(13):2939‐2950.
  13. Tsoi LC, Rodriguez E, Degenhardt F, et al. Atopic dermatitis is an IL-13-dominant disease withgreater molecular heterogeneity compared to psoriasis. J Invest Dermatol. 2019;139(7):1480-1489.
  14. Tazawa T, Sugiura H, Sugiura Y, Uehara M. Relative importance of IL-4 and IL-13 in lesional skin of atopic dermatitis. Arch Dermatol Res. 2004;295(11):459-464.
  15. Koppes SA, Brans R, Ljubojevic Hadzavdic S, Frings-Dresen MH, Rustemeyer T, Kezic S. Stratum corneum tape stripping: monitoring of inflammatory mediators in atopic dermatitis patientsusing topical therapy. Int Arch Allergy Immunol. 2016;170(3):187-193.
MAT-48178 Julio 2021
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